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研究揭示蛋白质复合物的结构可能为更好的疾病研究打开大门

2021-08-18 来源:吉林机械信息网

研究揭示蛋白质复合物的结构可能为更好的疾病研究打开大门

二十多年前,科学家发现了Arp2 / 3复合物,一种肌动蛋白(细胞蛋白)细胞骨架成核剂,在细胞分裂,免疫反应,神经发育及其他生物学过程中起着至关重要的作用。

但是到目前为止,还没有确定复合物活化状态的确定结构,这一成就可能为揭示其在生物学和疾病发展中的作用奠定基础。由Saikat Chowdhury博士领导的美国石溪大学的研究人员确定了Arp2 / 3的结构,并在《自然结构与分子生物学》上发表了一篇论文中国机械网okmao.com。

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乔杜里(Chowdhury),研究生和第一作者穆罕默德·沙班(Mohammed Shaaban)通过冷冻电子显微镜确定了处于活动状态的Arp2 / 3的第一个近原子拆分结构。

该结构显示了其活性形式的复合物,并与信号分子结合。它还显示了有核的肌动蛋白丝,从而提供了Arp2 / 3复合物中全局和局部构象变化的结构快照,有助于在细胞中生长新的肌动蛋白丝。

“获得活化的Arp2 / 3复合物的大分子结构一直是科学家们的长期目标,”斯托尼布鲁克大学艺术与科学学院生物化学与细胞生物学系资深作者,助理教授乔杜里说。 。“我们的结构揭示了一定水平的分子细节,这些分子细节显示了复合物的各个成分以及它们在活性状态下如何相对于彼此定位。”

具有处于活动状态的Arp2 / 3结构将有助于推动对该复合物的更详细研究。Chowdhury解释说,这非常重要,因为当Arp2 / 3在生物学状态下失控时,它与癌症转移,神经退行性变,细菌和病毒感染以及伤口愈合问题有关。

Chowdhury强调:“因此,这种结构不仅使我们能够填补肌动蛋白细胞生物学领域的知识空白,而且还潜在地有助于建立我们对多种疾病的根本原因的认识,并最终开发出新的疗法。”

要确定处于激活状态的Arp2 / 3结构,研究人员必须使用美国国家卫生研究院(NIH)支持的斯托尼布鲁克大学低温电子显微镜设施中的可用技术,以及美国国防部的高性能计算能力。信息技术。

Chowdhury还隶属于石溪大学的工程驱动医学研究所和化学生物学与药物发现研究所,以及布鲁克海文国家实验室的附属科学家。这项研究是与俄勒冈大学的布拉德·诺伦(Brad Nolen)合作完成的,部分得到了美国国立卫生研究院(NIH)和纽约州立大学分校(SUNY),石溪大学(Stony Brook University)的支持。

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